成人起病的白质脑病伴轴索球样变和色素性胶质细胞（ALSP）或遗传性弥漫性白质脑病伴轴索球样变（HDLS），是成人起病的遗传性脑白质病中最常见类型之一，主要由CSF1R基因和AARS2基因突变所致，表现为快速进展的认知、精神和运动（偏侧帕金森综合征样表现）的全面衰退，可伴有癫痫等，最终因卧床和各种并发症而死亡，属于一种严重致残和致死性疾病。该病具有高度临床和遗传异质性，早期往往会误诊为脑小血管病，多发性硬化等，许多患者都没有得到第一时间的确诊。

　　近日，上海交通大学医学院附属第六医院神经内科曹立主任医师团队，基于目前已知全世界最大的ALSP队列，总结了中国CSF1R基因突变患者的遗传和表型谱，并探索基因型与表型相关性，为该病的临床诊断和治疗以及潜在机制提供了重要理论参考。该研究发表在神经学科TOP期刊：Movement Disorders上。

　　研究纳入了103名CRD（CSF1R-related disorder）患者，女性患者远多于男性，比例为1.51:1，平均发病年龄为（40.75±8.58）岁。46%的患者首发表现为帕金森综合征，其次为认知障碍（38.6%）；在病程中，85.1%患者表现出痴呆症状，76.2%患者出现帕金森综合征的表现。与国外地区相比，中国CRD以帕金森样运动障碍起病更常见，且随着病程持续进展，中国CRD出现帕金森综合征的比例也高于国外报告的比例。

　　CRD患者的MRI特征表现出高度异质性，但所有患者的DWI序列均持续显示双侧白质异常高信号，这提示DWI序列异常是CRD诊断和鉴别诊断的重要依据。此外，[18F]FDG-PET/CT显示CRD 患者表现出弥漫性代谢低下，以及广泛的神经炎症。然而，仅有部分中国CRD患者头部CT显示典型的点状钙化（11.3%），比例明显少于其他地区患者。这可能与薄层CT在中国尚未普及有关。此外，CT 和 7T MRI 矢状位重建也有助于显示钙化灶。因此，研究者建议中青年白质脑病患者即使没有临床相关症状或症状尚不典型，也应接受薄层CT扫描和矢状位重建以进行鉴别诊断。女性临床和影像学表现更严重，表现为较低的认知评分和较高的白质严重程度评分。根据临床表现将CRD患者分为运动主导型和认知主导型，结果表明运动主导型患者的影像学表现更轻，家族史比例更低。

　　整个队列共发现66种不同的突变，其中22个为新发突变，大部分突变位点主要位于TKD 结构域， c.2381T > C 为热点突变，比例为16.3%。进一步分析了基因型与表型相关性，结果发现携带无效突变的患者以认知障碍为首发症状的比例更高，突变在Ig区域的患者在病程中更容易发生癫痫，且小脑萎缩的比例更高。

　　这一大型队列研究使我们能够更为全面地了解CRD的临床和遗传学特点，并且发现中国CRD与其他国家可能存在不同的临床特征，为未来制定更适合中国患者的诊断标准提供理论依据，同时也为这一大类疾病的治疗及预后提供了重要理论参考。

　　目前，小样本个案提示造血干细胞移植治疗能有效控制CRD的疾病进展。目前，神经内科和血液移植多学科团队，是国内第一个成功开展造血干细胞移植治疗治疗ALSP/HDLS的团队，已经完成了30例，移植时间最长的已经5年余，病人病情得到了控制。

　　曹立主任医师团队长期致力于神经遗传和疑难罕见疾病的临床和转化研究工作。本研究是该团队脑白质病课题组的系列研究之一。曹立主任医师、栾兴华副主任医师和黄啸君副主任医师为该论文的共同通讯作者，博士研究生邬静莹、程馨以及硕士研究生季杜欣为该论文的共同第一作者，本研究也得到中国ALSP协作组成员和公益组织雪莲花HDLS关爱之家的大力支持。